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        [特殊类型的蛋白质质谱分析]

         

            基因测序技术NGS的飞跃掀起了分子诊断的热潮,但是以基因分析为基础的分子诊断存在明显的瓶颈: 一方面,基因变异并不完全表现在蛋白水平上,这会导致诊断误差;另一方面,基因检测不能进行定量分析,无法对疾病严重程度进行“量”的评估。因此,如果说基因测序平台由于其稳定性和自动化程度高而成为发现疾病相关基因的重要途径,那么同时具有测序和定量功能的蛋白质谱平台就是对基因平台成果验证、完善对疾病分子描述的最佳手段。靶向蛋白质谱技术可以替代基因测序对未知样品进行检测,并同时提供基因平台无法提供的定量数据:

         

        • 氨基酸突变
           
        • 基因融合产物
           

            靶向蛋白质谱技术还可以对基因编码以外的、具有重要生物学功能的蛋白修饰、甚至对表观遗传学(epigenetics)的分子基础进行定量分析(PTM Proteomics):

         

        • 翻译后修饰(PTM):磷酸化、糖基化等
           
        • 组蛋白修饰

         

            单克隆抗体可变区鉴定(抗体质控) HOT!HOT!:用于临床的单克隆抗体,由于高特异性和低毒副作用,相比小分子药物有着独特的优势,是新药研发的热点领域。但是,由于其在细胞内生物合成的过程复杂、不可控因素多,因而抗体序列和糖基化程度的批次间差异大,进入临床使用必须经过严格的检验。谱天公司的高端质谱仪能够完美地完成对单克隆抗体各项临床指标的评估:

        • 分子量
        • 糖基化位点、轻重链修饰
        • 位点糖基化的百分比(决定抗体功效)
        • 批次间氨基酸序列一致性

         

        以磷酸化蛋白质谱为例,以下为来源于质谱仪生产厂家的磷酸化蛋白组学检测流程