每年的 9 月 21 日是世界阿尔茨海默症日，提醒我们关注这一慢性神经退行性疾病。随着老龄化社会的到来，阿尔茨海默病（AD）带来的社会与经济负担日益加重——全球每 3 秒就新增一例痴呆患者，而其中约 60%-80% 由阿尔茨海默病引起。
面对这一神经退行性疾病的“汹涌浪潮”，早期诊断始终是关键突破口。但传统的脑脊液检测因侵入性而难以普及，当认知症状出现时，神经元已不可逆死亡。那么，我们能否在“沉默期”捕捉疾病的蛛丝马迹？
答案可能来自体液蛋白质组学研究，它正为AD早期诊断提供新的希望。
01 血浆蛋白质组学 vs
AD病理与认知功能
文献名称：Plasma proteomic associations with Alzheimer’s disease endophenotypes
发表期刊：Nature Aging
影响因子：19.4
研究亮点：
● 分析 4 个队列共 2139 名参与者的血浆蛋白质组，识别出 214 种与β-淀粉样蛋白沉积相关的蛋白（131 种正相关，83 种负相关）。
● 约 75% 的蛋白质关联依赖于APOE ε4基因型。
● 血浆蛋白与脑内蛋白重叠有限，提示外周机制可能独立影响AD病理。
● 构建 7 种蛋白组合的诊断模型，AUC ≈ 0.80。
● 揭示ECM、免疫、代谢等通路在AD中的重要作用。
实验设计
02 大规模血浆蛋白质组学
揭示AD诊断标志物与通路
文献名称：Large-scale plasma proteomic profiling unveils diagnostic biomarkers and pathways for Alzheimer’s disease
发表期刊：Nature Aging
影响因子：19.4
研究亮点：
● 三阶段设计（发现、复制、荟萃分析），在 3366 名参与者中识别 416 种AD相关血浆蛋白，其中 294 种为新发现。
● 构建 7 种蛋白的机器学习模型，对临床AD和生物标志物定义的AD状态具有高预测性（AUC > 0.88）。
● 涉及脂质代谢、免疫、ECM、神经元活动等关键通路，并在多队列和多平台上得到验证。
实验设计和分析思路
03 血浆蛋白质组学vs
三种神经退行性疾病的鉴别诊断
文献名称：
Shared and disease-specific pathways in frontotemporal dementia and Alzheimer’s and Parkinson’s diseases
发表期刊：Nature Medicine
影响因子：50.0
研究亮点：
● 对来自 23 个研究中心的 10,527 份血浆样本（包括AD、PD、FTD及对照）进行蛋白质组学分析（SomaScan 7K平台）。
● 成功鉴定AD相关蛋白 5,187 种、PD相关 3,748 种、FTD相关 2,380 种。
● PD与FTD蛋白组重叠度最高（r²=0.44），AD与PD差异最显著（r²=0.04）。
● 基于蛋白构建的预测模型区分患者与对照的AUC分别为AD 0.81、PD 0.83、FTD 0.88。
● 揭示了共同的免疫激活和糖酵解失调通路，同时发现各自特异病理机制（如AD凋亡相关蛋白、PD泛素-蛋白酶体系统相关蛋白）。
● 为神经退行性疾病早期筛查、无创鉴别诊断和靶向治疗提供重要分子依据。
实验设计和分析思路
血浆蛋白质研究正在不断突破，其中p-Tau 217等蛋白质已在临床应用中展现潜力，为AD早期诊断试剂盒的研发点亮方向。未来，基于体液蛋白质的无创检测有望让我们在认知症状出现前，捕捉疾病的微小信号，为患者争取宝贵的早期干预时间。
