近日，中山大学中山纪念医院乳腺肿瘤中心联合天津市临床多组学重点实验室在《Cancer Science》上发表了一篇题为“Effect of 1H-NMR serum lipoproteins on immunotherapy response in advanced triple-negative breast cancer patients”的文章，基于核磁共振波谱技术（NMR），检测血脂、代谢物动态变化并探索生物标志物，构建了一个由 6 种血脂、代谢指标组成的模型，以识别从三药联合治疗中获益更多的患者，并探究得出天冬酰胺和肌氨酸可能与治疗耐药有关。

三阴性乳腺癌（TNBC）具有恶性程度高、中位总生存期（OS）短的特点。免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗可显著延长PD-L1阳性晚期TNBC 患者的生存结局，但对于PD-L1阴性TNBC肿瘤患者或晚期患者，很少有基于免疫治疗的有效方案。最近，一项多中心 II 期临床研究探索了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和艾日布林三药联合方案对晚期TNBC患者虽具有良好的治疗效果，但仍有超过一半的入组患者从中获益较少。识别对治疗敏感的患者将有助于医生的个体化治疗，因此，可有效预测基于免疫治疗的三联疗法有效性的生物标志物仍有待探索。

本文采用1H-NMR 检测接受抗PD-1抗体加阿帕替尼和艾日布林（NCT04303741）治疗的晚期TNBC患者治疗前后血脂组成的变化，并与健康人的血清脂蛋白进行比较。根据HDA2、N、N-二甲基甘氨酸、甲酸、VLFC、H4A2和V4CH构建了基于血脂、代谢指标的疗效预测模型，其AUC为0.88。预测6个月无进展生存期（PFS）的模型，AUC为0.87。进一步分析基线血脂指标与患者PFS之间的相关性，并探讨了9个与PFS之间有统计学差异的指标。这些指标的高表达与治疗敏感性相关，其中H4A2的高表达与临床反应客观缓解率（ORR）、PFS相关，提示该指标可用于疗效预测。分析不同疗效组患者治疗前后的血清水平得出，治疗后患者的极低密度脂蛋白（VLDL）水平高于治疗前的水平，治疗后血清中天冬酰胺和肌氨酸水平显著升高。结果表明，天冬酰胺和肌氨酸可能是导致治疗耐药性的原因。为了进一步探索晚期TNBC的血清指标，分析了患者和17名年龄、性别匹配的健康人基线血清代谢物。结果显示，TNBC患者以低H4类脂蛋白为特征，提示有近期化疗史会影响这些患者的脂质代谢。

在基线血清中与无进展生存期（PFS）相关的NMR指标

用这种三联疗法治疗，结合降低天冬酰胺水平的手段，可能会提高疗效，减少耐药个体的比例。本文基于6种血清血脂、代谢物的疗效预测模型对于鉴别抗PD-1抗体联合阿帕替尼和艾日布林治疗的晚期TNBC敏感患者可能是一种很好的筛选工具。该模型将在随后计划的随机 III 期试验中进行测试，以验证准确性。

核磁共振精准血脂检测服务

核磁共振波谱（nuclear magnetic resonance, NMR）是一种理想的分析技术，可以对分子结构、动态过程和化学反应进行非侵入性、非破坏性且定量的分析研究。大量文献证实NMR是检测低密度脂蛋白颗粒（low-density lipophorin particle, LDL-P）亚组分不可替代的工具，而LDL-P在心血管疾病（ASCVD）中的预警和治疗检测作用已被大量文献报道，脂蛋白颗粒越小、越多，动脉粥样硬化风险越高。2022年《非传统血脂指标与动脉粥样硬化性心血管疾病风险管理中国专家共识》中已将NMR作为新技术进行推荐，同时更多非传统血脂指标也相继被写入国内专家共识。

因此，谱天生物率先将国际领先的核磁共振波谱技术引入国内并应用于临床，解决了当前传统血脂指标不够精准的痛点。凭借其稳定的性能优势，建立了可实现简单制样、自动数据采集及处理、自动出定量报告、无需专业核磁经验的完全自动化标准平台。

谱天核磁检测项目及临床应用

天津市临床多组学重点实验室

聚焦基于液体活检高发肿瘤的早筛早诊技术研发及多组学的肿瘤复发监测与伴随诊断。由谱天生物牵头组建，天津市科技局获批成立，占地面积 1700 ㎡。依托企业技术优势，支持相关领域科研院所、医院及研究机构开展基于肿瘤、心血管疾病的发生机制、诊断治疗标志物筛选、数据库建立等工作，以期将多组学技术优势更好地应用于临床诊疗和药物开发。

► 重点研发方向

● 肿瘤标志物开发  

● 精准用药指导 

● 药物靶点开发  

● 肿瘤早期诊断  

● 治疗监测与预后判断    

● 心血管疾病早筛